Keytruda recebe nova aprovação da FDA

O medicamento Keytruda ganhou uma nova aprovação da FDA para ser usado junto com a quimioterapia antes da cirurgia e, em seguida, como agente único após a cirurgia para câncer de mama triplo-negativo (CMTN) em estágio inicial de alto risco. A indicação já havia sido negado anteriormente.

Na época em que a FDA rejeitou o pedido da Merck, em março, a agência repreendeu o farmacêutico de Nova Jersey por seu depósito prematuro com base em dados imaturos para o marcador de ensaio de sobrevivência livre de eventos (SLE).

Agora, o Keytruda alcançou a indicação, sua 30ª nos Estados Unidos, depois de publicar novos dados que abordavam uma preocupação fundamental que a FDA tinha em desprezar seu pedido anterior. Os dados atualizados vieram da quarta análise provisória do ensaio de fase 3 do Keynote-522 e mostraram que o uso no tratamento de CMTN nas chamadas configurações neoadjuvante e adjuvante reduziu o risco de agravamento da doença, retorno do câncer ou morte em 37% ao longo quimioterapia solo que é usada apenas na fase pré-cirúrgica, neoadjuvante.

Na época, a empresa só tinha resultados mostrando que adicionar Keytruda à quimioterapia antes da cirurgia poderia ajudar mais pacientes a não terem câncer residual na cirurgia, resultado de um desfecho do estudo chamado resposta patológica completa (sigla pCR, em inglês). É apenas um desfecho substituto e sua ligação com a sobrevivência do paciente é amplamente debatida. Quanto à SLE, a empresa notou uma tendência a favor da Keytruda na época.

A falta de um benefício de SLE definitivo não foi o único problema que a FDA sinalizou. Na verdade, a agência questionou o design do teste do Keynote-522, pois testou o uso contínuo do Keytruda antes e depois da cirurgia. Isso torna impossível descobrir a contribuição de SLE do medicamento nas duas fases do tratamento, argumentou a FDA. Os acenos perioperatórios anteriores da FDA se concentraram em dados para o tratamento neoadjuvante ou adjuvante sozinho.

A posição anterior do FDA sobre o Keynote-522 levantou preocupações sobre a aprovação de outros agentes imuno-oncológicos com desenhos de estudos semelhantes. Agora, com a aprovação do Keytruda, parece que a agência está disposta a olhar além dessa questão de design que pode ser controverso.

Embora o Keytruda seja agora a primeira imunoterapia contra o câncer a entrar no CMTN precoce, outros inibidores PD-1 / L1 também estão tentando atacar a doença. No ensaio clínico de fase 3 IMpassion031, a Roche demonstrou que adicionar Tecentriq à quimioterapia neoadjuvante poderia melhorar a pCR para pacientes com CMTN em estágio inicial. Após a cirurgia, os pacientes continuarão a receber Tecentriq ou serão acompanhados para dados de SLE.

Além disso, a Roche está executando o teste de fase 3 IMpassion030 para o adjuvante Tecentriq. E um estudo patrocinado por um investigador denominado A-Brave está testando o Bavencio da Pfizer e da Merck KGaA em CMTN adjuvante. A data de conclusão primária do teste foi definida para o mês passado, embora os dados não tenham sido divulgados.

A vitória do Keynote-522 para SLE convenceu simultaneamente a FDA a converter uma aprovação acelerada do Keytruda e da quimioterapia para pacientes com CMTN metastático em um assentimento completo. A aprovação é restrita àqueles cujos tumores expressam PD-L1 em ​​uma pontuação positiva combinada de pelo menos 10.

Entretanto, não é que a Merck precisasse absolutamente do estudo Keynote-522 para essa conversão. Em anuncio a Merck também disse que o estudo de fase 3 do Keynote-355 descobriu que, em comparação com a quimio solo, o regime de Keytruda estendeu a vida de pacientes com CMTN metastático recém-diagnosticado cujos tumores expressavam PD-L1 de CPS 10 ou superior. Anteriormente, o estudo havia mostrado que a terapia Keytruda funcionava melhor em retardar a progressão do câncer.

_{Fonte: FiercePharma
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